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　　來(lái)自美國(guó)艾爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，骨髓中的痛覺(jué)神經(jīng)是造血干細(xì)胞動(dòng)員的關(guān)鍵（而辣的感覺(jué)正是一種痛覺(jué)），通過(guò)飲食補(bǔ)充辣椒素，可以增加小鼠造血干細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)。這項(xiàng)研究對(duì)于血液腫瘤治療的造血干細(xì)胞移植可以說(shuō)是有非常積極的意義。

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　　首先來(lái)說(shuō)說(shuō)我們的造血干細(xì)胞吧。

　　造血干細(xì)胞（HSC）是維持人體全血和免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，這個(gè)不斷再生的過(guò)程即是造血。在胚胎發(fā)育中，造血干細(xì)胞是在全身活躍的，而當(dāng)胎兒出生之后，它們就定居在了骨髓小生境中，保持一種穩(wěn)定自我更新?tīng)顟B(tài)。

　　在整個(gè)生命中，造血干細(xì)胞會(huì)在神經(jīng)的調(diào)控之下，從骨髓釋放進(jìn)入循環(huán)，對(duì)損失的血細(xì)胞們進(jìn)行補(bǔ)充，維持正常的生理功能。

　　健康人平時(shí)很難感受得到造血干細(xì)胞的重要性，對(duì)患有惡性白血病、淋巴瘤等血液腫瘤的患者來(lái)說(shuō)就不同了。目前“根治”血液腫瘤的一種很主要的方法是自體干細(xì)胞移植（ASCT），其中一步就是要先從患者的血液中收集造血干細(xì)胞，并在化療清髓之后輸回患者體內(nèi)，以拯救再生功能不足的骨髓。

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　　那么如何收集到足夠的造血干細(xì)胞呢？臨床上最常用的是粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），另外普樂(lè)沙福也很常用。但是對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)，再多的藥物也很難充分動(dòng)員造血干細(xì)胞，臨床上就有多達(dá)四分之一的淋巴瘤患者無(wú)法充分動(dòng)員。

　　如此，搞清楚造血干細(xì)胞動(dòng)員的機(jī)制就是幫助這些患者的關(guān)鍵了。

　　此前已經(jīng)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞動(dòng)員受神經(jīng)調(diào)控，所以研究者們首先通過(guò)熒光成像技術(shù)分析了骨髓神經(jīng)纖維，發(fā)現(xiàn)其中竟然高達(dá)77%都是傷害感受神經(jīng)元，此前已知的可參與動(dòng)員的交感神經(jīng)竟然不是主流！

可見(jiàn)神經(jīng)纖維中（TUBB3）由CGRP標(biāo)記的傷害感受神經(jīng)占了大多數(shù)

　　在暴露于外部環(huán)境的組織，比如皮膚、肺和腸道中，傷害感受神經(jīng)元可以識(shí)別到損傷性刺激，并通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)和其他的調(diào)節(jié)性因子來(lái)調(diào)控后續(xù)的免疫反應(yīng)。但在骨髓這樣的深層組織中，傷害感受神經(jīng)元又扮演者什么樣的角色呢？

　　研究者通過(guò)藥理學(xué)手段和遺傳學(xué)手段分別消除了交感神經(jīng)和傷害感受神經(jīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然這對(duì)骨髓中造血干細(xì)胞的維持沒(méi)有影響，但顯著降低了G-CSF介導(dǎo)的造血干細(xì)胞動(dòng)員，說(shuō)明傷害感受神經(jīng)具有和交感神經(jīng)類似的作用，可以影響造血干細(xì)胞的黏附或遷移。

消融神經(jīng)元會(huì)降低G-CSF介導(dǎo)的動(dòng)員

　　降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是傷害感受神經(jīng)元主要分泌的神經(jīng)遞質(zhì)分子。研究者發(fā)現(xiàn)，給予CGRP可以顯著增強(qiáng)由G-CSF或普樂(lè)沙福介導(dǎo)的造血干細(xì)胞動(dòng)員。原來(lái)，CGRP可以直接影響造血干細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞表面形成CALCRL和RAMP1蛋白形成的二聚體受體，并促進(jìn)造血干細(xì)胞進(jìn)入血管。

　　研究者還嘗試通過(guò)CGRP治療經(jīng)歷過(guò)5個(gè)化療療程的小鼠，發(fā)現(xiàn)也能夠顯著改善造血干細(xì)胞動(dòng)員。這對(duì)臨床上因不斷的化療損害了造血干細(xì)胞功能的患者來(lái)說(shuō)，可謂是一個(gè)好消息。

　　考慮到由辛辣食物導(dǎo)致的“辣味”實(shí)際上是一種痛覺(jué)，辛辣食物也會(huì)激活傷害感受神經(jīng)，研究者猜測(cè)，吃辣也很有可能促進(jìn)造血干細(xì)胞動(dòng)員。

　　研究者給小鼠的飲食中添加了辣椒素，雖然小鼠明顯不太喜歡吃辣，但這使得它們骨髓細(xì)胞外液中CGRP的水平顯著增加，由G-CSF誘導(dǎo)的造血干細(xì)胞入血也顯著增多了。

飲食攝入辣椒素明顯增加了造血干細(xì)胞動(dòng)員

　　研究者還在論文中提到，以較低的劑量刺激疼痛，比如每天吃十個(gè)墨西哥紅辣椒，持續(xù)四天，是很有可能在人體內(nèi)增強(qiáng)造血干細(xì)胞動(dòng)員的。

　　我一直以來(lái)疑惑為什么獻(xiàn)血后很容易骨痛，G-CSF也很容易導(dǎo)致骨痛，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，疼痛很可能來(lái)自痛覺(jué)神經(jīng)元的激活，而不是有限骨髓空間被快速增殖的造血干細(xì)胞“漲得”。