美國Intellia Therapeutics公司（NTLA）和再生元公司的科學家在最新一期《新英格蘭醫(yī)學雜志》上撰文稱，治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTR）的CRISPR基因編輯療法NTLA-2001在Ⅰ期臨床試驗中取得積極結(jié)果：單劑NTLA-2001導致血清中的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平平均下降87%，最大可達96%。這是首批支持體內(nèi)CRISPR療法安全性和效果的臨床數(shù)據(jù)，有望開啟醫(yī)學新時代。
由于TTR基因發(fā)生特定突變，ATTR患者的神經(jīng)和心臟等組織內(nèi)會產(chǎn)生錯誤折疊的TTR并不斷積聚，危及生命。而NTLA-2001是一款在體內(nèi)進行基因編輯的創(chuàng)新療法，利用非病毒脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送，通過降低血清中TTR的濃度來治療ATTR。
經(jīng)過體內(nèi)外研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的體內(nèi)基因編輯。在Ⅰ期臨床試驗中，有6名ATTR患者接受了這一基因編輯療法，其中3名接受劑量為0.1mg/kg的NTLA-2001治療，另外3名接受劑量為0.3mg/kg的NTLA-2001的治療。
接受治療第28天的檢測顯示，NTLA-2001能夠降低患者血清中的TTR水平，而且，劑量越高效果越明顯：0.1mg/kg劑量組TTR平均下降52%（47%—56%）；0.3mg/kg劑量組平均下降87%（80%—96%）。而且，NTLA-2001表現(xiàn)出良好的安全性，沒有發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件和肝臟問題。
研究人員指出，與之形成對比的是，目前治療伴有多發(fā)性神經(jīng)病的ATTR患者的標準療法通常只能將TTR水平降低80%，而且患者需要長期接受治療。
此外，研究人員表示，體內(nèi)CRISPR基因編輯系統(tǒng)令人擔心的一點是，基因編輯系統(tǒng)可能會對靶點序列以外的基因組序列進行編輯，從而引入有害突變——所謂“脫靶效應(yīng)”，但實驗結(jié)果顯示，治療劑量的NTLA-2001并未產(chǎn)生“脫靶效應(yīng)”。
NTLA總裁兼首席執(zhí)行官約翰·雷納德博士說：“這些臨床數(shù)據(jù)首次表明，我們可能通過單次靜脈注射CRISPR系統(tǒng)，在患者體內(nèi)精準編輯靶細胞，從而治療遺傳疾病，為使用這一療法治療其他遺傳疾病打開了大門。”
美國生物制藥網(wǎng)站指出，盡管這是一個令人鼓舞的證明，但這些初步數(shù)據(jù)還沒有回答CRISPR面臨的許多最緊迫的問題：目前尚不清楚研究人員觀察到的效果會持續(xù)多久，也不清楚隨著更多患者接受治療，效果是否會有所不同，此外，基因編輯的長期安全后果也不得而知。
總編輯圈點
這是一個里程碑式的事件——首個人體內(nèi)CRISPR基因編輯臨床試驗結(jié)果公布，而且療法安全有效。文中開展這項研究的公司之一Intellia Therapeutics就是諾獎得主詹妮弗·杜德娜創(chuàng)辦的。NTLA-2001通過非病毒脂質(zhì)納米顆粒遞送，可以特異性敲除TTR基因，從而降低TTR蛋白的表達。試驗結(jié)果令人振奮，但也不能因此就過于樂觀。畢竟受試病人并不多，而且長期效果還有待觀察。不過，至少試驗證明，NTLA-2001具有在短期給藥情況下中止和逆轉(zhuǎn)ATTR的潛力。對患者來說，“潛力”二字，就已經(jīng)足夠珍貴。
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